戈沙妥珠单抗(Trodelvy)的说明书

丁小易

专注于慢性疾病研究

有用 150

2024-03-20 09:05 发布

戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种靶向治疗药物，主要用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。它通过抑制特定的细胞信号通路，减少炎症反应并抑制异常细胞的生长。戈沙妥珠单抗能够识别并靶向Trop-2靶点，这是一种在多种肿瘤组织中过度表达的跨膜糖蛋白。在识别并结合表达Trop-2的肿瘤细胞后，戈沙妥珠单抗能够促使肿瘤细胞凋亡，并通过连接子水解内化释放SN-38，干扰肿瘤细胞的复制，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前戈沙妥珠单抗已经在国内上市，本文就戈沙妥珠单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.局部晚期或转移性乳腺癌

戈沙妥珠单抗适用于无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

戈沙妥珠单抗还适用于不可切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0,IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者接受了基于内分泌的治疗和至少两种额外的转移性全身治疗。

2.局部晚期或转移性尿路上皮癌

戈沙妥珠单抗适用于先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成年患者的治疗。

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

戈沙托珠单抗250.jpg

戈沙妥珠单抗

(二)用法用量

1.使用须知

请勿将戈沙妥珠单抗替代或与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。

2.推荐剂量

戈沙妥珠单抗的推荐剂量为10mg/kg，静脉滴注每周一次，在21天治疗周期的第1天和第8天。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。使用戈沙妥珠单抗时，剂量不要超过10mg/kg。

给予戈沙妥珠单抗仅作为静脉输注。不要给药静脉推或静脉给药。

第一次输液

需超过3小时。在输注过程中以及初始给药后至少30分钟观察患者输注相关反应的体征或症状。

后续输液

如果患者先前输注戈沙托珠单抗耐受，则输注1至2小时。并且在输注期间和输注后至少观察患者30分钟。

术前用药法

在每次给药之前，建议预先用药以预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。

输注前预先使用退烧药、H1和H2阻滞剂，对于有输注反应的患者可使用皮质类固醇。

预先使用两种或三种药物联合治疗方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂，以及其他指明的药物)。

3.不良反应的剂量调整

输注的相关反应

如果患者发生输注相关反应，减慢或中断戈沙妥珠单抗的输注速度。对危及生命的输液相关反应永久停用戈沙妥珠单抗。

不良反应的剂量调整

停药或停用戈沙妥珠单抗以控制表1所述的不良反应。在因不良反应而减少剂量后，不要再次增加戈沙妥珠单抗剂量。

表1:不良反应的剂量调整

戈沙托珠单抗表格1.png

戈沙托珠单抗表格2.png

4.准备和管理

(1)重构

戈沙妥珠单抗是一种危险的药物使用时需遵循适用的特殊处理和处置程序。

在每个治疗周期开始时，根据患者的体重计算所需的戈沙妥珠单抗剂量(mg)。

让所需数量的小瓶升温至室温。

使用无菌注射器将20毫升0.9%氯化钠注射液缓慢注入每个180mg的戈沙妥珠单抗小瓶中。每个小瓶都含有过量的液体以补偿制备过程中和复溶后的液体损失，总体积提供10mg/mL的浓度。

轻轻旋转小瓶，让其溶解15分钟，不要摇晃。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。溶液应无可见颗粒，清澈且呈黄色。如果重新配制的溶液浑浊或变色，请勿使用。

立即使用以制备稀释的戈沙妥珠单抗输注液。

(2)稀释

根据患者体重计算获得适当剂量所需的复溶曲德维溶液量。

确定输注溶液的最终体积，以在1.1mg/mL至3.4mg/mL的戈沙妥珠单抗浓度范围内输送适当的剂量。

仅使用0.9%氯化钠注射液，因为尚未用其他基于输注的溶液确定复溶的戈沙妥珠单抗溶液的稳定性。使用聚氯乙烯、聚丙烯/聚乙烯、聚烯烃或乙烯醋酸乙烯酯输液袋。

在添加计算量的重新配制的特曲替维溶液后，从最终输液袋中抽取并丢弃达到所示特曲替维浓度所需的0.9%氯化钠注射液。

用注射器从小瓶中抽取计算量的复溶戈沙妥珠单抗溶液。丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。

为尽量减少起泡，将计算量的复溶戈沙妥珠单抗溶液缓慢注入输液袋。不要摇晃里面的东西。

如果不立即使用，装有戈沙妥珠单抗溶液的输液袋可在2°C至8°C(36°F至46°F)下避光冷藏储存长达24小时。冷藏后，在室温高达25°C(77°F)的8小时内(包括输注时间)注射稀释溶液。

不要冻结或摇晃。

(3)管理

静脉注射曲德维。保护输液袋免受光照。在给患者用药期间，输液袋应一直盖着，直到给药完成。在输液过程中，不必覆盖输液管或使用避光管。

可以使用输液泵。

不要将戈沙妥珠单抗与其他药物混合使用或作为输液使用。

输注完成后，用20mL0.9%氯化钠注射液冲洗静脉管线。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对戈沙妥珠单抗有严重过敏反应的患者禁用戈沙妥珠单抗。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率>25%)是(包括实验室异常)白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、腹泻、恶心、淋巴细胞计数减少、疲劳、脱发、便秘、血糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁减少、钾减少和钠减少。

(六)注意事项

(1)嗜中性白血球减少症

接受戈沙妥珠单抗治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症。在任何周期的第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或在任何周期的第8天中性粒细胞计数低于1000/mm³时，暂停使用戈沙妥珠单抗。对中性粒细胞减少性发热停止使用戈沙妥珠单抗。由于中性粒细胞减少，可能需要调整剂量。根据临床指示或表1的指示给药G-CSF。

(2)腹泻

戈沙妥珠单抗会引起严重的腹泻。在接受戈沙妥珠单抗治疗的所有患者中，腹泻发生率为64%。在腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初4mg，随后每次腹泻发作时使用2mg，每天最多16mg，12小时后停用洛哌丁胺腹泻消退。根据临床指征，(例如，液体和电解质替代)也可采用临床指征。

对戈沙妥珠单抗治疗表现出过度胆碱能反应的患者(如腹部绞痛、腹泻、流涎等)可以接受适当的术前用药，(如阿托品)用于后续治疗。

(3)过敏和输液相关反应

使用戈沙妥珠单抗治疗治疗时出现了严重的过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。

建议接受戈沙妥珠单抗治疗的患者在输液反应前用药。在使用戈沙妥珠单抗时，应立即使用可用于治疗输液相关反应(包括过敏反应)的药物和急救设备。

在每次戈沙妥珠单抗输注期间和每次输注完成后至少30分钟内密切监测患者的过敏和输注相关反应。

对于4级输液相关反应永久停用戈沙妥珠单抗。

(4)恶心和呕吐

戈沙妥珠单抗会引起呕吐。术前使用两种或三种药物联合方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他指定药物)预防化疗引起的恶心和呕吐。当3级恶心或3-4级呕吐时，在计划给药时，保留戈沙妥珠单抗剂量，当缓解到≤1级时，使用额外的支持措施恢复治疗。

如有临床指征，也可采用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者应服用带有预防和治疗恶心和呕吐的明确说明的居家药物。

(5)UGT1A1活性降低的患者不良反应风险增加

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因纯合子的患者发生中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和贫血的风险增加;并且在使用戈沙妥珠单抗治疗时可能会增加其他不良反应的风险。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者是否有不良反应。根据对具有急性早发性不良反应或异常严重的不良反应可能表明UGT1A1酶活性降低，根据对患者观察到的不良反应的发作、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用戈沙妥珠单抗。

(6)胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用戈沙妥珠单抗可导致致畸或胚胎-胎儿死亡。戈沙妥珠单抗含有基因毒性成分SN-38，针对快速分裂的细胞。需提前告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用戈沙妥珠单抗治疗期间和最后一次服药后6个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用戈沙妥珠单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项多队列、开放标签、II期注册研究。第1组包括局部晚期或不可切除或转移性尿路上皮癌(mUC)患者，这些患者在既往铂类联合化疗(PLT)和检查点抑制剂(CPI)后病情进展。患者在21天周期的第1天和第8天接受SG10mg/kg。主要结局是集中审查患者的客观缓解率(ORR)；次要结局是无进展生存期、中位总生存期(OS)、缓解持续时间和安全性。